作业帮IL-6及TNF-a诱导细胞发生炎症的机理是什么?
来源：学生作业帮助网 编辑：作业帮 时间：2024/04/30 02:28:38
IL-6及TNF-a诱导细胞发生炎症的机理是什么?
IL-6及TNF-a诱导细胞发生炎症的机理是什么?
IL-6及TNF-a诱导细胞发生炎症的机理是什么?
TNF-α介导的信号传导主要通过两个结构不同的受体进行：1型受体（TNFR1,又称作p60,p55,CD120a）和2型受体（TNFR2,又称作p80,p75,CD120b）.两种受体都是跨膜的糖蛋白,膜外N端区域具有多个半光 氨酸丰富的重复序列.虽然这两种受体的膜外部分有结构和功能上的同源性,但期 细胞膜内部分却完全不同,他们所介导的信号传导通路有所重叠,但也区别明显.两个受体膜内部分最主要的区别在于TNFR1上面有一个死亡区域,TNFR2上没有,这一死亡区域是一段约70个氨基酸的序列,这一区域对TNF-α启动的细胞凋亡是必须的.与Fas蛋白的死亡区域相似,这一细胞内的区域是种附属信号蛋白的结合位点,这些蛋白包括Fas相关死亡区段结合蛋白（FADD）,TNFR-1相关死亡区段结合蛋白（TRADD）和TNFR相关因子2（TRAF-2）.TRADD和TRAF-2是TNFR1信号传导通路中的分歧点,在这个点上TNFR1的信号的两个方向一个是导致细胞凋亡,另一个是引起炎症的发生,这也是TNFR1信号通路的主要特征.
\x09在生理情况下,TNFR1的信号传导主要是启动炎症反应通路,并参与休克相关的TNF-α的功能.TNFR1基因缺失的小鼠表现处 对内毒素诱导的死亡的拮抗作用,而TNFR2基因缺失的小鼠对此依然敏感.而TNF-α的其它功能则多是与这两个受体同时相关.T细胞介导的肝损伤在不同受体缺失两种的小鼠中都有症状减轻的现象.在膜结合TNF-α过量表达所引起的类风湿关节炎中,TNFR1或者TNFR2的缺失都会使症状缓解[101].
\x09所有有核细胞都表达TNF的受体,虽然它们的分布因不同的细胞而有所变化.TNFR1在大部分细胞上使结构性表达的,而TNFR2则使可诱导的.另外,TNFR2只在某些特定的细胞表面表达,并且能区分不同种属的TNF-α分子.虽然两种受体都被认为对TNF-α分子有着很高的特异性和集合力,但是它们集合 动力学特征是明显不同的.TNF-α的三聚体与TNFR1的结合被认为是不可逆转的,而三具体 和TNFR2的结合却是可逆的[108],这一点引起了有关TNFR2可能知识 一个传递受体的假说的研究,该假说认为TNFR2可能只是起到一个将TNF-α分子传递给TNFR1的作用[109].然而就TNFR2在T细胞上的功能而言实际情况可能不是这么简单.在没有TNFR1的情况下,TNFR2可以单独启动信号通路来介导TNF-α引起的T细胞激活和分裂增殖.另外,虽然没有死亡区段,在独立于TNFR1的情况下,TNFR2同样可以启动活化的CD8+细胞的凋亡.这些证据表明,起码在T细胞上,TNFR2不仅仅是一个分子传递者的角色,而其功能都因不同细胞而发生变化,并且还与细胞内的一些信号分子的存在与否紧密相关.
\x09两种TNF的受体都可以被基质金属蛋白酶的成员从细胞表面切除.这些切除反应的发生与炎症信号有关,如TNF-α的结合等.被切下来的受体膜外部分保留了结合TNF-α的能力,并因其浓度和其配体的浓度不同而发挥肌体 内部抑制TNF活性或者促进TNF活性的作用[113].两种受体都可以从尿种 完整无缺的排泄出来,实际上,Seckinger等人,Engelmann等人和Olsson等人最早检出的TNF-α结合蛋白就是这些受体的片断.